该剧讲述的是现代都市当中几名年轻男女的情感纠缠，并夹杂着两代人之间的爱恨情仇。该剧上演了生死绝恋、换子风波、复仇大戏、追寻真爱等精彩桥段。

明朝正德皇帝朱厚照是中国历史上绝无仅有的极富传奇色彩的“顽童”帝王，民间流传的关于正德的譬如“游龙戏凤”的传奇故事也被人津津乐道，而关于正德皇帝的传奇还不仅限如此：他具有充分的好奇心与丰富的想象力，亲自为官员们设计古怪的帽子；他与臣僚上下不分，弃下皇帝的龙椅与别人挤在民用大车上；他不甘于宫廷生活，在京城开了一家“好吃街”自己任街长；他登极未过两年竟搬出紫禁城，建了一座新宅名为“豹房”，亲自训练老虎豹子，开了个动物园；他无限热爱战斗，先是自封为“威武大将军”朱寿，后又封自己为“镇国公”，最后自封为“太师”。以至于大臣对他喝问道：所谓威武大将军朱寿是何人？如果并无此人，就是伪造圣旨，依法应当处死！

1928年，伪满洲国的日本翻译伊丹英彦（仲村亨）离开中国情人丁慧（章子怡）返回日本，数年后他再回中国来到上海时，变身高级特务。而此时丁慧已成为地下抗日组织的成员，并与该组织首领谢明（冯远征）相爱。抗日组织去火车站接从外地聘请的暗杀日本情报人员山本的杀手时，误认其为小职员司徒（刘烨），混乱中，丁慧杀死司徒女友依玲（李冰冰），司徒则被伊丹英彦抓获。对一系列遭遇无比迷惑的司徒被释放后，发誓要为依玲报仇。丁慧与伊丹英彦重逢，成为两股势力互相设局要利用的重要棋子，她本人正为误杀无辜饱受内心折磨。某个日本会所举办的舞会上，伊丹英彦告诉丁慧山本与谢明均已死，丁慧震惊想刺杀伊丹英彦之际，司徒持枪闯进舞会。

民国初期，扬州“太液池”浴池的扦脚师萧八腊子因替江南省督军治好了脚疾，被提升为“少校带刀侍卫”。萧八腊子为了查清老丈人“神刀六”的冤案，被大智若愚的督军委任为代县长，阴错阳差误入官场。他扬善惩恶，打击贪官污吏，以草根小人物特有的机智见招拆招，逢凶化吉，和厨师香妹子、美发师飞刀凤联手，相继侦破县城命案、扬州道和盐商勾结的贪渎大案，为江南老百姓除去一大祸害。萧八腊子经飞刀凤介绍参加了救国会，被秘密派遣到“辫子军”，利用 “扦脚刀”上的绝活技艺潜伏在敌营，查出隐蔽在江南省的大内奸，立了奇功。萧八腊子回归故乡，开办了自己的澡堂子，督军赐予金匾“天下第一刀”。

吴大娘水饺第五十八家分店开幕日那天，却被告知宋家老三宋大军拿分店抵押贷款而逾期未还，分店面临被工商查封的厄运，当家人吴慧兰难以置信。随即又传来投资失败的大军准备跳楼轻生的消息，全家人前往劝说未果，慧兰眼看着大军跳下楼去，当即昏倒。1981年。吴慧兰与丈夫宋福明携一双女儿来城市打工，寄居在亲戚家，屡遭表嫂敏凤排斥。敏凤变相虐待一南和云云，事后知情的慧兰气愤不已。

　　何天心容貌清秀可人，个性叛逆，热心助人，活泼可爱，天不怕地不怕。从父亲所留之医书里学到粗浅的耆黄之术，在民间有『小华陀』之称号。为学正统宫廷医术，决心乔装成男医士，进宫习医。好打抱不平的个性让她结识了假太监张哲三和皇帝朱历，三人一同经历了镇南王叛变和汪公公的迫害，每每都凭自己过人的机智和高超的针灸医术度过难关。平时与张哲三打打闹闹，丝毫不查自己对张哲三的爱意，直到张哲三保护自己而遭砍伤，这才让天心发现，两人早在不知不觉间互相爱慕。被知晓女儿身身分后，皇上屡次为自己解危，但心系张哲三的天心，只能将皇上当成好兄弟，因为那独一无二的爱情，已经给了张哲三。但张哲三却因阴错阳差没当上护卫，而转为太监，但没想到执刀从未失手的净身员刘一刀，当天因为天心配错了药，而头昏眼花，竟然一刀落下刺中张哲三的大腿而非命根子。幸亏刘一刀一时失手，但张哲三从此也成了假太监～小三子。在陪同天心回乡替穷苦民众免费诊疗后，渐对这平时古灵精怪的天心改观，甚至产生好感，屡次不顾性命也要守护天心。因镇南王事件戴罪立功，哲三恢复男儿身，成为御前带刀侍卫，因某次救了游湖溺水的水灵公主，令水灵公主芳心暗许。在得知皇上对天心的爱慕之意，自觉身分配不起天心，便将自身感情隐藏心底，却不知这样若即若离的态度，同时牵动着天心和水灵公主。在得知天心为女儿身的身分后，故意加以隐瞒。天心过人的机智和勇气，不但替皇上拢络了宫中人心，也使皇上逐渐为她倾心。当皇上发现张哲三对天心有情时，不顾太后反对，执意要立天心为后，而三人之间的关系渐渐起了微妙的变化……另一方面，汪公公发现皇上与因有天心、张哲三相助，在朝中势力逐渐巩固，因此便与镇南王密谋伪造天文凶象，企图逼皇上退位。羽翼未丰的皇上，能顾全天心、张哲三，并拿回实权吗？

　　明朝正德年间，江南水乡才俊迭出，其中尤以唐伯虎（刘恺威 饰）最为出众。当他高中解元之时，百姓夹道争睹他的风采，连达官显贵、皇亲国戚都争相结交这位大才子。谁知荣华有如闪电幻梦，转眼之间唐因莫须有的罪名锒铛入狱，虽然最终得到皇帝赦免，但人情冷暖分外逼人。回首大起大落的人生，唐寅不觉看淡了功名利禄，且留风流在人间。在此之后，唐伯虎和祝枝山（迟帅 饰）、文徵明（李立 饰）、徐祯卿（高昊 饰）等同时代的才子相交冶游，吟诗作画，更妙点秋香（张俪 饰），留下千古美谈。此外他还智斗颟顸的宁王，在江南水乡写就一段有一段大快人心的传奇故事。　　正是别人笑我太疯癫，我笑他人看不穿。好一个风流倜傥的才子唐伯虎……

战国时期，一场变故让赵国公主半夏沦为孤儿。她流落民间，结识神医苍术的两个徒弟狗宝和独活，以及巫医葛根的女儿丁香。四个人青梅竹马，一起长大。半夏的恋人独活医术高超，但贪恋荣华，背信弃义。半夏逐渐发现狗宝才是她一生所爱。 狗宝出身卑贱，擅出奇招看病，一生理想只在悬壶济世。可命运一次又一次把他拖 入危机中。狗宝坚守正义，固守医道，在丁香、葛根、半夏以及几个徒弟的帮助下 ，潜心研修医术，用神奇的医术多次挫败独活的阴谋。独活多行不义必自毙。狗宝最终也实现人生理想，远离恩怨是非，带着恋人丁香游历民间，终生为百姓治病， 救治百姓不计其数，被后世百姓尊为神医 。

仙界大鹏鸟因遭佛祖训戒对佛祖心存不满，破坏佛门宝物，重伤看守伏魔殿的灵禅子，降龙尊者率十八罗汉收服大鹏，将其关进婆罗洞，由胖、瘦仙童负责看守，大鹏用计逃脱。佛祖将胖、瘦仙童贬下凡间，又命降龙下凡收服大鹏，济世救民。降龙下凡后投胎于杭州城内俗名李修缘。修缘与胭脂青梅竹马，自小便定下亲事。成亲当日，十七罗汉现身空中，唤醒修缘对前世的记忆，修缘顿悟前世，疯癫而去。

出身名门的皇后王霓君端庄秀丽、性情贤淑， 15岁时就嫁给了晋王李治，册封为晋王妃。7年后李治意外登基，王氏登上国母之位，然而无嗣是她终生遗憾，因此渐被李治疏远。入宫不久的武媚娘刚刚诞下小公主就谋划夺后，并设下连环圈套陷害王皇后，魔法师崇俨曾与王皇后青梅竹马，试图与皇后的金兰姐妹贺兰心儿入宫查找真相……　　在尔虞我诈的宫廷权利斗争之中，没有永远的强者，君臣之间、帝后之间、恋人之间……无休止的争夺掀起阵阵涟漪。