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故事发生在20世纪90年代初。热爱文学的小青年秋水（张一山 饰）无法违抗父母之命，高考之后选择进入北京仁和医学院学习。入学未久，这个聪明调皮的大男孩就相继结识了热情豪爽的毒舌女孩肖红（周冬雨 饰）和美丽文静的班长赵英男（尤静茹 饰）。秋水和肖红有如一对欢喜冤家，针尖对麦 芒闹出不少的笑话。而大男孩不经意展露出的文学素养又引起了英男的注意。青葱岁月，几多欢歌。秋水与英男相互吸引，坠入爱河，而肖红却与大男孩不断错过，唏嘘良多。男孩女孩们的故事从未完结，他们注定要经历许多、许多……
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二十世纪九十年代，秋水遵从了父亲的意愿，进入北京某医科大学医学专业学习，但秋水一直喜欢文学创作。在军训期间，秋水认识了同班的肖红、小白、赵英男等人，并与赵英男相恋，小白因为向肖红表白的事情被学校开除。四年以后，小白以留学生的身份回到学校，而秋水则成为了实习妇科医生。秋水的父亲、赵英男都希望秋水能成为一名优秀的医生，赵英男试图干扰秋水的文学创作，这让秋水陷入挣扎之中。最后，赵英男选择与秋水分手，而只有肖红懂得秋水的文学理想。几经波折，肖红和秋水走到了一起，但两人的恋情却被肖红的母亲所阻挠。多年以后，秋水成了商人和作家，依然孑然一身，肖红重新走进秋水的生活当中。