故事发生在20世纪90年代初。热爱文学的小青年秋水（张一山 饰）无法违抗父母之命，高考之后选择进入北京仁和医学院学习。入学未久，这个聪明调皮的大男孩就相继结识了热情豪爽的毒舌女孩肖红（周冬雨 饰）和美丽文静的班长赵英男（尤静茹 饰）。秋水和肖红有如一对欢喜冤家，针尖对麦 芒闹出不少的笑话。而大男孩不经意展露出的文学素养又引起了英男的注意。青葱岁月，几多欢歌。秋水与英男相互吸引，坠入爱河，而肖红却与大男孩不断错过，唏嘘良多。男孩女孩们的故事从未完结，他们注定要经历许多、许多……

　　青埂峰下女娲补天剩下的顽石在一僧一道的指引下下尘世去经历一番那富贵温柔乡了。一天，与甄士隐深交的贫困书生贾雨村向他借盘缠上京赴考，断定此子日后必定飞黄腾达的甄士隐慷慨解囊，于是雨村上京赴考了。不料甄士隐的爱女甄英莲却遭拐子拐了去，随后甄家在一场火灾后败落。贾雨村不负众望 果然中了进士，随后当州官时遇到了被薛蟠强买的英莲，为了自己的利益，不得罪四大家族，雨村胡乱判了案。　　林黛玉（陈晓旭 饰）母亲早逝，自幼多病，父亲林如海托上京的贾雨村将她带到外祖母家。贾母见了黛玉后喜不自胜，从此黛玉就在贾家安顿了下来。这日王夫人的姐妹薛姨妈一家也到了京城，从此贾宝玉（欧阳奋强 饰）、林黛玉和薛宝钗（张莉 饰）和袭人等一众少年少女一同见证了四大家族的兴盛衰败……

齐鹭是个艺术世家出身的二世祖，出于对控制狂父亲的反抗，他瞒着父亲去了鱼龙混杂的博艺画室。在这里他遇到了具有绘画天赋但是被家庭重担拖累的城中村少年覃骁。两个少年从一开始的“死对头”逐渐破冰、靠近，发展出一段相互救赎的羁绊。

　　20世纪90年代，中国一个偏僻落后的山村。在利益驱动下村民不惜卖血赚钱，却也将世纪绝症艾滋感染上身，生命以秒计算。老柱柱（陶泽如 饰）的长子赵齐全（濮存晰 饰），天良丧尽，他作为“血头”成为村里最先富起来的人，为此牺牲村民乃至家人也不悔改。心怀愧疚的老柱柱将染病并受到歧视的村民集中到废弃的小学统一照顾，一同前往的还有他的次子赵得意（郭富城 饰）。无人垂怜的死亡孤岛，病者在生命最后一刻还在心中贪欲的驱使下钩心斗角，令人全然看不到半点希望。在此期间，得意和堂兄弟小海（蔡国庆 饰）的媳妇琴琴（章子怡 饰）惺惺相惜，到互生爱意。本就饱受歧视的二人，此刻更成为背叛了全世界的恶人　　生命一点点流逝，他们依旧全力奔跑，追逐渺小易逝的可悲幸福……

空空道人路经大荒山，惊见孤石凿刻前世今生：“无才补天，幻形入世，蒙茫茫大士，渺渺真人携入红尘，历尽离合悲欢炎凉世态的传奇”。据石偈坠落之乡，追述至姑苏城里乡宦甄士隐之身世，演义一生荣枯。更有甄士隐受神灵旨意，梦中和幻化巨石为玉的僧道相遇，验证天地之精华，投胎前生之真身，好不一般。